近日，中山大学附属第六医院肿瘤科邓艳红教授团队牵头开展的PICC-2研究成果于国际肿瘤学顶级期刊《柳叶刀-肿瘤学（The Lancet Oncology）》（2025 IF：34）在线发表。
PICC-2研究首次通过随机对照临床试验证实，在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的局部进展期结直肠癌患者中，特瑞普利单抗联合塞来昔布新辅助免疫治疗可将完全缓解率提高至93%，病理完全缓解率提高至89%，同时保持良好的安全性。该研究为环氧化酶-2（COX-2）抑制剂与PD-1免疫治疗联合应用提供了首个高级别循证医学证据，建立了我国研究者原创的新辅助免疫联合治疗新模式，为全球dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌患者提供了新的治疗策略。
破解临床难题：如何进一步提高dMMR/MSI-H肠癌免疫治疗疗效？
结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其中约10%–15%的患者属于dMMR/MSI-H亚型。这类患者对化疗疗效有限，但对PD-1免疫治疗高度敏感。近年来，以PD-1抑制剂为代表的新辅助免疫治疗彻底改变了dMMR/MSI-H结直肠癌的治疗格局。然而，即便接受PD-1免疫治疗，仍有部分患者无法达到病理完全缓解，如何在不增加不良反应的基础上进一步提高疗效、增加完全缓解比例，成为国际学术界关注的热点问题。
越来越多的临床前研究表明，COX-2/PGE2（前列腺素E2）信号通路在肿瘤免疫逃逸过程中发挥关键作用。PGE2不仅可直接抑制CD8+T细胞抗肿瘤活性，还可通过影响自然杀伤细胞（NK细胞）和1型经典树突状细胞（cDC1）功能，从而削弱PD-1免疫治疗效果。COX-2抑制剂能够降低PGE2介导的免疫抑制作用，重塑肿瘤微环境，并增强PD-1阻断治疗的抗肿瘤活性，为PD-1免疫治疗联合COX-2抑制剂提供了充分的生物学依据。
从临床探索到机制发现，再到随机对照验证
邓艳红教授团队于2019年在全球率先启动PICC系列研究，探索COX-2抑制剂联合PD-1免疫治疗在dMMR/MSI-H结直肠癌中的临床价值和增效机制。前期PICC研究显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布有望进一步提高新辅助免疫治疗疗效，相关结果发表于《Lancet Gastroenterology & Hepatology》。随后，团队开展转化研究发现，免疫治疗后残留肿瘤组织仍存在明显的促炎性肿瘤微环境特征，显著富集表达IL-1β的单核细胞，并伴随COX-2/PGE2信号通路激活，提示该通路可能参与免疫逃逸并影响治疗疗效，相关结果发表于《Cancer Cell》。在此基础上，团队进一步开展PICC-2研究，通过多中心随机对照临床试验验证这一创新治疗策略的临床价值。
完全缓解率93%，病理完全缓解率89%！
PICC-2研究共入组110例dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌患者，按照1:1随机接受6个月的特瑞普利单抗联合或不联合塞来昔布新辅助治疗。研究结果显示，联合治疗组病理完全缓解率（pCR）达到89%，显著高于单药组的69%。这意味着近九成患者在完成新辅助治疗后，手术切除的原发肿瘤及区域淋巴结中均未检出残留癌细胞。该结果达到目前国内外同类研究报道的最高水平，有望继续引领和推动该领域治疗模式的发展。此外，两组的完全缓解率（病理+临床）分别为93%和73%。病理或临床完全缓解率是评价新辅助治疗疗效最重要的指标之一，通常被认为与更好的长期预后和更高的器官功能保留机会相关。
高危患者获益尤为显著
对于传统治疗最具挑战性的cT4b高危患者，联合治疗组病理完全缓解率达到92%，而单药组为50%。这一结果提示，在cT4b患者中，塞来昔布联合特瑞普利单抗治疗的增效作用可能更为显著，有望进一步改善这部分患者的治疗结局。
为器官保留和免手术治疗带来新希望
PICC-2研究中，联合治疗组病理完全缓解率接近90%，为未来探索器官保留和非手术治疗模式奠定了重要基础。基于PICC和PICC-2研究取得的突破性成果，邓艳红教授团队进一步启动PICC-3研究，探索通过影像学、内镜、PET-CT及ctDNA等多维度评估体系，精准筛选达到临床完全缓解的患者实施非手术管理，从而推动dMMR/MSI-H结直肠癌向“免疫治愈”时代迈进。
中国原创方案走向世界
邓艳红教授团队持续深耕结直肠癌免疫治疗和精准治疗领域。FOWARC、OPTICAL、PICC等系列研究成果被国家卫健委《中国结直肠癌诊疗规范》、美国《NCCN结直肠癌临床实践指南》和欧洲《ESMO直肠癌临床实践指南》引用推荐。在提高患者治愈率的同时，进一步推动器官功能保留和生活质量改善，让更多患者实现“无瘤生存、功能保留、生活如常”。
本研究由中山大学附属第六医院肿瘤科、胃和结直肠肛门外科、消化内镜科、病理科、放射诊断科、临床研究中心以及云南省肿瘤医院结直肠外科、汕头市中心医院胃肠外科共同协作完成。中山大学公共卫生学院凌莉教授为研究统计分析提供了重要支持。我院邓艳红教授为论文通讯作者，胡华斌主任医师、沈旭涛在读博士研究生、周家铭副主任医师、张剑威主任医师、侯煜杰主治医师、云南省肿瘤医院李云峰主任医师、刘萍主任医师以及汕头市中心医院王小忠主任医师为论文共同第一作者。
专家介绍
肿瘤科 邓艳红教授
教授、主任医师、博士生导师，博士后合作导师，国家自然科学杰出青年基金获得者。现任中山大学附属第六医院副院长，GCP主任。
留学美国西雅图Fred Hutchinson/华盛顿大学癌症研究中心。主持开展的FOWARC研究3次获得ASCO口头报告，OPTICAL研究获2022年ASCO口头报告，并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology、Gut等高水平学术期刊发表论文100余篇，其中第一作者或通信作者30余篇。主持多项国家重点研发计划（课题）、国家自然科学基金等。2016年国家科技进步二等奖（第五），2018年广东省科技进步一等奖（第四），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖等。
医疗专长：从事胃肠道肿瘤的临床工作和相关研究20年。在诊治胃肠道肿瘤方面，具备了国际化视野。主要研究方向结直肠癌干细胞在结直肠癌化疗耐药发展中的作用，以及分子标记物在预测化疗、靶向治疗以及免疫治疗有效性中的临床应用。
学术任职：中华医学会肿瘤学分会常委、中国结直肠癌诊疗规范（国家卫健委）专家组成员、中国抗癌协会整合肿瘤专委会副主委、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主委、中国抗癌协会大肠癌科普专委会副主委、中国临床肿瘤学会罕见肿瘤专委会副主委兼秘书长、CSCO结直肠专家委员会常委、广东省医学会肿瘤学分会副主委、广东省女医师协会副会长、广东南方临床肿瘤研究协会副会长、广东省研究型医院学会秘书长。
出诊时间：周一下午，周四上午（雅和门诊）
肿瘤科 胡华斌主任医师
主任医师，肿瘤学博士，硕士生导师，现任中山大学附属第六医院肿瘤科副主任。长期从事胃肠道肿瘤临床与转化研究，相关研究成果被国家卫健委《中国结直肠癌诊疗规范》及美国《NCCN结直肠癌临床实践指南》引用推荐。以第一作者或通讯作者（含共同）在J Clin Oncol、Lancet Oncol、Lancet Gastroenterol Hepatol、Cancer Cell、Clin Cancer Res、eClinicalMedicine等国际高水平期刊发表论文20余篇。主持国家自然科学基金面上项目等多项国家级和省部级课题。
医疗专长：专注于胃肠道肿瘤药物及综合治疗。擅长 dMMR/MSI-H 结直肠癌免疫治疗、胃癌和结直肠癌围手术期治疗，以及结直肠癌肝转移和腹膜转移的转化治疗。
学术任职：广东省抗癌协会肿瘤内科专委会常委，广东省抗癌协会腹膜肿瘤专委会常委，广州市医师协会肿瘤内科医师分会副会长, 中国医师协会结直肠肿瘤专委会内科学组组员等。
出诊时间：周三上午、周五上午
供稿科室：肿瘤科
责任编辑：张源泉
初审：张源泉
审核：乐虞莹、吕竹
终审：李文敏
审定发布：龙波
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